Abstract FR:

La mitose est un processus qui assure la répartition équilibrée de l'information génétique au cours de la division cellulaire. Les différentes étapes de ce processus sont finalement régulées et toute anomalie est susceptible d'entraîner un phénotype d'aneuploi͏̈de et de mener au cancer. Les sérine/thréonine kinases Aurora, présentes dans diverses organismes, sont une nouvelle famille de kinases oncogéniques impliquées dans de nombreux processus mitotiques. Leur mode de régulation et leur fonction sont encore mal caractérisés. Chez l'humain, il existe trois homologues : Aurora-A, Aurora-B, Aurora-C. Aurora-A participe à la fonction centromèrique. Aurora-B est impliquée dans l'assemblage du fuseau mitotique, la régulation du point de contrôle du fuseau mitotique et la cytodiérèse. Cette kinase est engagée au sein d'un complexe de protéines passagères avec les protéines INCENP et Survivine, ce qui lui permet d'adopter un profil de localisation itinérant au cours de la mitose, où elle phosphoryle séquentiellement différents substrats. Afin de déterminer le domaine d'Aurora-B impliqué dans sa localisation de protéine passagère, j'ai réalisé l'étude fonctionnelle de la kinase Aurora-B humaine au cours de la mitose par une approche récente et originale : la "pseudo génétique" en cellules humaines. Il apparaît que le domaine catalytique d'Aurora B, très conservé chez les Aurora, est responsable du profil de localisation spécifique de cette protéine passagère en mitose.