thesis

Le gène de la glucose-6-phosphatase : spécificité tissulaire d'expression, régulations nutritionnelles et hormonales

Defense date:

Jan. 1, 2004

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Institution:

Lyon 1

Disciplines:

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Le gène de la glucose-6-phosphatase (G6Pase), enzyme clé de la néoglucogénèse, est exprimé au niveau du foie, du rein et de l'intestin grêle. Nous avons précisé les mécanismes de la régulation transcriptionnelle du gène. Nous avons montré : 1) Dans l'intestin : le facteur homéotique CDX1 stimule l'expression de la G6Pase en se liant sur la boite TATA. 2) Dans le foie : les acides gras poly-insaturés inhibent l'expression du gène en modulant la fixation du facteur activateur HNF4α. 3) Au niveau hormonal : les facteurs activateurs CREB, HNF4α et C/EBP sont essentiels à la régulation par l'AMPc, au niveau de deux régions régulatrices, et participeraient, de manière coopérative, au recrutement du cofacteur CBP. Notre étude révèle le rôle central du facteur HNF4α et permet de proposer une description structurale du promoteur de la G6Pase. Son organisation se révèle similaie à celles d'autres gènes hépatiques et intestinaux, permettant d'envisager des régulations concertées dans ces tissus