Pharmacocinétique de population de l'abacavir, de la stavudine et du lopinavir chez l'enfant
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The pharmacokinetics of three antiretroviral drugs in current use in children, abacavir, stavudine, and lopinavir, was investigated by the use of a population approach. Abacavir pharmacokinetics was studied on 105 children ranging in age from 1 month to 16 years. Apparent distribution volume (Vd/F) and clearance (CL/F) were proportional to bodyweight. The current recommended dosage regimen of 8 mg/kg allowed to achieve the target area under the curve (AUC) of 6 mg. H/L corresponding to abacavir maximal efficacy in adults. Stavudine pharmacokinetics was investigated on 272 children ranging in age from 3 days to 16 years. V/F and CL/F were both related to age and the AUC obtained in adults was achieved with the current recommended paediatric dosage regimen. Lopinavir pharmacokinetics was studied on 135 children ranging in age from 3 days to 18 years. V/F and CL/F were both related to bodyweight, and weight-related clearance was 3 to 4 times higher in infants youger than 6 months compared to older children. After the age of 12, CL/F was also 40 % higher in boys compared to girls. These studies supported the current recommended abacavir and Stavudine dosage regimen. But, infants younger than 6 months and boys older than 12 could be underexposed to lopinavir. The possible consequence of these pharmacokinetic discrepancies on lopinavir efficacy, and the possible need for an increase in lopinavir dosage regimen in these children should further investigated.
Abstract FR:
La pharmacocinétique chez l'enfant de trois molécules antirétrovirales couramment prescrites en pédiatrie, la stavudine, l'abacavir, et le lopinavir, a été étudiée selon une approche de population. La pharmacocinétique de l'abacavir a ainsi été étudiée sur une population de 105 enfants âgés de 1 mois à un an. Le volume de distribution apparent (Vd/F) et la clairance apparente (CL/F) étaient proportionnels au poids corporel. La posologie actuellement recommandée de 8 mg/kg permettait d'atteindre l'aire sous la courbe (AUC) cible de 6 mg. H/L pour laquelle l'efficacité maximale de l'abacavir est obtenue chez l'adulte. La pharmacocinétique de la stavudine a été étudiée sur une population de 272 enfants âgés de 3 jours à 16 ans. V/F et CL/F étaient tous deux reliés à l'âge, et les recommandations posologiques actuelles permettaient d'atteindre l'AUC moyenne décrite chez l'adulte. La pharmacocinétique du lopinavir a été étudiée sur une population de 135 enfants âgés de 3 jours à 18 ans. V/F et CL/F étaient tous deux reliés au poids corporel, la clairance rapportée au poids étant 3 à 4 fois plus élevée chez les nourrissons de moins de 6 mois. Après l'âge de 12 ans CL/F était également augmentée de 40 % chez les garçons par rapport aux filles. En conclusion ces travaux ont confirmé l'intérêt des posologies actuellement recommandées pour l'abacavir et la stavudine. Par contre, les nourrissons de moins de 6 mois et les garçons de plus de 12 ans apparaissent comme des sous-groupes présentant un risque de sous-dosage au lopinavir. Les éventuelles conséquences de ce sous-dosage sur l'efficacité du traitement et la possible nécessité d'augmenter la posologie de lopinavir chez ces enfants devront être évaluées dans de prochaines études.