Caractérisation in vitro de régulateurs de l'expression de l'hepcidine dans un modèle d'hépatocytes de souris différenciés
Institution:
Rennes 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Iron is essential. Hepcidin, a protein synthesized by hepatocytes, plays a predominant role in regulation of iron origins. An altered hepcidin expression often causes iron metabolism diseases. The aim of this work was to study mechanisms that control hepcidin expression, in order to permit an improvement in the follow up of patients with abnormal hepcidin expression. We developed a coculture model which permits maintenance of hepatocyte differentiated functions. Our results highlight the role of STAT3 pathway in the control of hepcidin expression. We showed the impact of STAT3 inhibitors on hepcidin expression and it should lead to study their potential benefit in the treatment of hyperhepcidinemias. Our coculture model allowed us to analyse Atoh8 biological role in hepcidin regulation. ATOH8 could be a repressor of hepcidin expression and its regulation could involve BMP/SMAD and IL6/STAT3 pathways.
Abstract FR:
Le fer est un élément essentiel. L’hepcidine, protéine sécrétée par les hépatocytes, joue un rôle prépondérant dans la régulation des sources de fer. Une expression altérée de l’hepcidine est souvent à l’origine de pathologies du métabolisme du fer. Le but de ce travail a été d’étudier les mécanismes qui contrôlent l’expression de l’hepcidine, ce qui permettra une meilleure prise en charge des patients atteints des pathologies liées à une expression anormale d’hepcidine. Nous avons développé un modèle de coculture qui permet un maintien des fonctions hépatocytaires différenciées. Nos résultats mettent en exergue le rôle de la voie STAT3 dans le contrôle de l’expression de l’hepcidine. L’impact négatif d’inhibiteurs de STAT3 sur l’expression de l’hepcidine, que nous avons mis en évidence, doit conduire à examiner leur intérêt potentiel dans le traitement des hyperhepcidinémies. Le modèle de coculture a permis de préciser la place d’Atoh8 dans la régulation de l’expression de l’hepcidine. ATOH8 pourrait être un répresseur de l’expression de l’hepcidine et sa régulation impliquerait les voies de signalisation BMP/SMAD et IL6/STAT3.