Interrelations entre le récepteur alpha des œstrogènes et le récepteur nucléaire coup-tfi dans le contrôle de la prolifération et de la différenciation de cellules mammaires
Institution:
Rennes 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
Les œstrogènes (E2) sont connues pour leurs rôles dans la croissance des tumeurs mammaires. Ces hormones exercent leurs effets par l’intermédiaire de récepteurs spécifiques, les récepteurs des œstrogènes, ERα et ERβ. Les ER appartiennent à la superfamille des récepteurs nucléaires qui portent un domaine de liaison du ligand, un domaine d’interaction avec l’ADN et des fonctions de transactivation (AF-1 et AF-2) leur permettant d’agir comme des facteurs de transcription inductibles. Les récepteurs nucléaires orphelins COUP-TFI sont susceptibles de moduler l’activité du ERα. Afin d’appréhender l’impact des interrelations entre ERα et COUP-TFI au sein des cellules mammaires, nous avons établi des clones de cellules mammaires sur-exprimant stablement COUP-TFI. L’analyse de ces clones montre que COUP-TFI favorise la prolifération et stimule les capacités de migration de cellules ERα positives. COUP-TFI module sélectivement l’expression de gènes E2-régulés endogènes et exerce en particulier une stimulation de la fonction de transactivation AF-1 du ERα.