Étude de la signalisation membranaire précoce au cours des phénomènes de mort cellulaire induits par les hydrocarbures aromatiques polycycliques, cancérogènes chimiques environnementaux
Institution:
Rennes 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Human is continuously exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH). Such an exposition has been reported to induce diverse types of cancers. Nowadays, it appears that consuming marine omega-3 fatty acids, such as docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA), reduces the incidence of cancer. Our previous works show that the isoform 1 of the Na⁺/H⁺ exchanger (NHE1) and p53 pathways are implicated in B[a]P-induced apoptosis in rat liver epithelial cells F258. The results of my PhD work show 1) that the couple GSK3α/c-Myc is implicated in mitochondria dysfunction associated in B[a]P-induced apoptosis and that these proteins are regulated by NHE1 and p53 pathways. 2) the apoptosis induced by B[a]P is inhibited by DHA and EPA in F258 cell whereas increases in Hepa1c1c7 cells with DHA and EPA.
Abstract FR:
De par son environnement, l’Homme est régulièrement exposé aux hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) à l’origine de nombreux cancers. Récemment, il a été montré que consommer les oméga-,3 acide docosahexaénoïque (DHA) et acide eicosapentaénoïque (EPA), réduisait l’apparition de certains cancers. Nos travaux précédents ont montré que dans les cellules épithéliales hépatiques F258 de rat traitées par un HAP, le B[a]P, la régulation du pH intracellulaire par l’isoforme 1 de l’échangeur Na⁺/H⁺ (NHE1) et la protéine suppresseur de tumeur p53 sont des cibles précoces impliquées dans l’apoptose associée. Mes travaux de Doctorat ont montré que 1) le couple GSK3α/c-Myc est impliqué dans le dysfonctionnement mitochondrial associé à l’apoptose induite par le B[a]P. 2) L’apoptose induite par le B[a]P est inhibée par le DHA et l’EPA dans les cellules immortalisées F258 alors qu’elle est potentialisée dans les cellules cancéreuses Hepa1c1c7.