Abstract FR:

L'anticorps monoclonal po66 reconnaît un antigène intracytoplasmique, po66-cbp, une galectine-8 exprimée par les carcinomes épidermoïdes bronchiques humains et qui possède deux isoformes. Chez des souris greffées avec des cellules de cancer bronchique, une chimiothérapie associée à une radioimmunothérapie avec l'anticorps po66 a permis une régression notable des tumeurs. Cependant, la toxicité liée à la forte quantité d'anticorps po66 radiomarqué circulant était trop importante. Afin d'optimiser ce traitement, nous avons synthétisé un anticorps monoclonal bispécifique (anti-DTPA-In x po66) pour réaliser une radioimmunothérapie en deux temps utilisant un haptène bivalent radiomarqué (système AES). Puis nous avons étudié l'expression de la galectine-8, ainsi que la structure du gène LGALS8. Une étude préliminaire de la biodistribution de l'anticorps bispécifique et du haptène bivalent, a permis de déterminer les conditions optimales à utiliser lors de la radioimmunothérapie en deux temps : trois injections successives d'anticorps bispécifique en association avec une chimiothérapie et une injection de haptène bivalent radiomarqué trois jours plus tard. De plus, nous avons mis en évidence qu'un traitement au butyrate de sodium pouvait augmenter in vitro la quantité d'antigène po66-cbp exprimé par les cellules tumorales, ce qui semble être confirmé in vivo, sur des souris où nous observons une fixation accrue de l'anticorps bispécifique. Nous avons également mis en évidence non pas trois isoformes de la galectine-8, mais cinq, codées par un unique gène LGALS8 par le biais d'un épissage alternatif complexe. Ce gène est localisé en position lq42. Les cinq protéines appartiennent à deux groupes de galectines : prototype et répétée