Contribution à l'étude de cellules humaines mésenchymateuses à des fins de reconstruction tissulaire
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
In this work, conducted mainly on three dimensional culture (collagen lattice), we demonstrated that human dermal and gingival fibroblasts as well as mesenchymal stem cells (MSCs) from human bone marrow were able to remodel the matrix in which they were incorporated. MSCs, dermal and gingival fibroblasts act in a similar way concerning macromolecules expression and synthesis (collagen types I,III, fibrillin-1), metalloproteinases (MMP-1, MMP-2, MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP-1, TIMP2). Furthermore, in our hands, MSCs adopt a fibroblasts / myofibroblasts like phenotype, and thus can be considered a useful cellular source to build in vitro dermal or gingival equivalent tissue. Such a tissue equivalent after keratinocytes seeding could be beneficial with parents after trauma for exemple large burns or with patients suffering from epidermolysis for whom tissular lesions wear down the vital prognosis. Lastly, these bioengineered tissues containing appropriate cell number characteristic of a given tissue are a powerful tool for studying molecular and cellular mecanisms bring into play for exemple during phases of tissue regeneration after wound healin.
Abstract FR:
Dans notre travail, nous avons montré que dans un modèle de culture tridimensionnelle (lattis de collagène), les fibroblastes gingivaux, les fibroblastes dermiques et les cellules souches mésenchymateuses issues de la moelle osseuse humaine ont toutes les trois la capacité de remodeler la matrice extracellulaire dans laquelle elles ont été placées. Les trois types cellulaires ont un comportement quant à l'expression de macromolécules conjonctives (collagène de type I, III et fibrilline-1) et quant à l'expression de métalloprotéases (MMP-1, MMP-2 et MMP-9) et de leur inhibiteurs tissulaires spécifiques (TIMP-1 et TIMP-2). De plus, dans notre modèle de culture tridimensionnelle, les cellules issues de la moelle osseuse (CSMs) adopte un phénotype fibroblastiques / myofibroblastique, ce qui nous conduit à considérer ces cellules comme étant une nouvelle source cellulaire qui pourrait conduire à l'obtention in vitro de derme et/ou de tissu conjonctif gingival équivalent. Si dans un deuxième temps, on ensemence des cellules keratinocytaires sur ces tissus reconstruits, l'obtention de tissus (peau, gencive) greffables chez l'homme pourrait être envisageable. Leur utilisation pourrait s'appliquer par exemple aux grands brulés ou aux patients atteints d'épidermolyse ; chez qui l'atteinte de ces structures entame le pronostic vital. De plus, ces tissus reconstruits, avec une quantité de cellules mésenchymateuses appropriée à chaque type tissulaire sont des outils permettant de cerner les mécanismes cellulaires et moléculaires mis en jeu par exemple dans les différentes phases de restructuration après un traumatisme.