Régulation de l'expression du gène de l'hexokinase II en réponse à l'insuline
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Lyon 1Disciplines:
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L'hexokinase II (HK-II) catalyse la réaction de phosphorylation du glucose en glucose-6-phosphate, permettant ainsi son utilisation. Le diabète de type 2 est caractérisé notamment par un défaut dans l'étape d'entrée/phosphorylation du glucose en réponse à l'insuline. HK-II a été préalablement identifié comme un des gènes anormalement régulés dans cette pathologie. J'ai tout d'abord étudié la régulation in vitro de l'expression du gène HK-II en réponse à l'insuline dans un modèle de cellules musculaires humaines. Nous avons montré que la région -369/-270 du promoteur HK-II confère l'effet transcriptionnel de l'insuline et implique le facteur de transcription SREBP-1. Dans une deuxième partie, une étude physiologique a permis de démontrer que SREBP-1, comme dans le foie et le tissu adipeux, représente un des médiateurs de l'effet transcriptionnel de l'insuline dans le muscle et confirme l'implication de ce facteur dans le contrôle de l'expression de gènes clés du métabolisme des glucides