Abstract FR:

La mitose est une etape fondamentale du cycle cellulaire qui doit aboutir a la repartition egale des chromosomes vers chacune des cellules filles. La structure qui contribue a la distribution egale des chromosomes est constituee de microtubules et est appelee le fuseau mitotique. Depuis quelques annees, une nouvelle famille de proteines kinases a ete mise en evidence. Les membres de cette famille sont associes au fuseau mitotique. Ces proteines kinases controlent la segregation des chromosomes. Les kinase humaines sont surexprimees dans de nombreuses lignees cancereuses et l'une d'entre elles induit des tumeurs. Nous avons etudie la proteine kinase peg2 de xenopus laevis, un membre de cette nouvelle famille. Cette proteine kinase est localisee sur les centrosomes et sur les microtubules du fuseau mitotique. La proteine kinase peg2 est composee de deux domaines : un domaine catalytique et un domaine n-terminal. Le role de ce domaine est d'assurer la localisation subcellulaire de la proteine kinase. In vitro, en utilisant des extraits acellulaires d'ufs de xenope, nous avons montre que la proteine kinase peg2 controle la separation des centrosomes en debut de mitose et la stabilite du fuseau mitotique. Elle phosphoryle in vivo une proteine motrice de la famille des kinesines (xleg5) associee elle aussi aux fuseaux mitotiques. Cette proteine motrice controle egalement la separation des centrosomes et la stabilite du fuseau mitotique. Ces resultats suggerent que peg2 pourrait reguler l'activite de liaison au microtubules de xleg5. L'analyse de l'expression, et de l'activite de la proteine kinase peg2 dans des cellules de xenope en culture a demontre que l'arnm, la proteine peg2, et son activite kinase sont regules au cours du cycle cellulaire avec un maximum durant les phases g2 et m. Dans ces cellules, peg2 est degradee en fin de mitose par la voie des ubiquitines. La proteine kinase est egalement activee par phosphorylation.