Abstract FR:

L'importante glycosylation de la glycoprotéine d'enveloppe du VIH-1 limite l'exposition de ses épitopes de neutralisation. Nous avons évalué une stratégie de déglycosylation basée sur la structure tridimensionnelle d'une gp120 d'isolat primaire de primo-infection. Nos résultats suggèrent deux fonctions distinctes pour les N-glycanes de l'enveloppe: le maintien de la structure et de la fonctionnalité ou un rôle de bouclier vis-à-vis du système immunitaire. L'augmentation de la sensibilité à la neutralisation observée pour certains glycomutants pourrait refléter un démasquage d'épitopes de neutralisation. Par rapport à la protéine sauvage, ces mutations favorisent l'induction, chez le lapin, d'anticorps dirigés contre des épitopes conformationnels, possédant une activité neutralisante supérieure et de spectre élargi. Une déglycosylation sélective semble donc une stratégie d'intérêt pour augmenter la capacité des immunogènes enveloppe à induire une réponse neutralisant les isolats primaires