Evaluation phénotypique et fonctionnelle des populations lymphocytaires intra-hépatiques au cours du carcinome hepato-cellulaire
Institution:
Université Joseph Fourier (Grenoble)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Liver infiltrating immune ce Ils (CD3+, CD4+, CDS+, CD20+, CD56+, TCRyù+, FoxP3+and CI5f23+) were significantly higher (p<O. 05) in cirrhotic areas as compared to the tumoral areas in both HCY and alcohol relatedhepatocellular carcinomas i. E. HCC-HCY and HCC-OH. Tumoral expressionallevels of CD8~ in HCC-HCY group and CD8a and IFN-y in HCC-OH group were significantly high (p<O. 05) as compared to the cirrhotic areas. Comparisons between cancerous cirrhoses showed that CD3+, CD4+, CDS+, CD20+, FoxP3+, CD123+ andalso TCRyù+ cells were significantly higher (p<O. 05) in cirrhosis HCC-HCY than cirrhosis HCC-OH. Expression levels of IFN-y, CDSa and perforin were significantly lower (p<O. 05) in cirrhosis HCC-HCY than cirrhosis HCC-OH. CD3+, CD4+, CD20+ and CDS+ cells were significantly higher (p<O. 05) in cirrhosis HCC-HCY than Cirrhosis C (HCY related cirrhosis without cancer), but CD56+ cells were significantly lower (p<O. 05) in cirrhosis HCC-HCY. TGF-~ and IFN-y were correlated in Cirrhosis C. No difference was observed inside the tumours of both HCC groups, at cellular and mRNA expression levels, except CDSa which was significantly lower (p<O. 05) in HCC-HCY group. Intra-tumoral FoxP3+ cells correlated with CDS+ cells and tumoral expression levels of FoxP3 correlated with CDSa, CD8~; IFN-y, while they inversely correlated with tumoral expression levels of perforin. Correlations of CD4+ cells with CDS+ cells, CD56+ cells with TCRyù+ cells, perforin with IFN-y and RANTES have also been observed. Overall, infiltrating immune cells outside and inside of the tumours seems to be less active and associated with tumour recurrence and poor prognosis.
Abstract FR:
Les cellules immunitaires infiltrant le foie (CD3+, CD4+, CDS+, CD20+, CD56+, TCRyù+, FoxP3+ et CDI23+) sont plus nombreuses (p<O. 05) dans les zones cirrhotiques comparés aux zones tumorales dans les 2 cas d'hépatocarcinomes (induits par l'hépatite C (HCC-HCY) ou par l'alcool (HCC-OH). Les niveaux d'expressions tumoraux de CD8~ dans le groupe HCC-HCY et CD8a et IFN-y dans le groupe HCC-OH sont plus élevés (p<O. 05) que ceux des zones cirrhotiques. Les comparaisons des cirrhoses cancéreuses montrent que les cellules CD3+, CD4+, CDS+, CD20+, FoxP3+, CD123+ et TCRyù+ sont plus élevés (p<O. 05) dans la cirrhose HCY que dans celle OH. Les niveaux d'expression de l'IFN-y, CD8a et de la perforine sont plus faibles (p<O. 05) dans la cirrhose HCY que dans la cirrhose OH. Les cellules CD3+, CD4+, CD20+ et CDS+ sont plus nombreuses dans la cirrhose cancéreuse (p<O. 05) mais que le nombre de cellules CD56+ est plus bas dans la cirrhose cancéreuse. Le TGF-~ et l'IFN-y sont corrélés dans la cirrhose C. Aucune différence n'a été observée à l'intérieur des tumeurs dans les 2 groupes au niveau cellulaire et transcriptionnel, à l'exception du niveau de CDSa, plus bas dans le groupe HCC-HCY (p<O. 05). Le nombre intra¬tumoral de cellules FoxP3+ est corrélé positivement avec celui des cellules CD4+ et CDS+ et négativement avec l'expression tumorale de la perforine. Dans les tumeurs, des corrélations positives entre le nombre de cellules CD4+ et CDS+, CD56+ et TCRyù+, perforine avec IFN-y et RANTES ont aussi été observées. Globalement, beaucoup de cellules infiltrant les tumeurs semblent être moins actives et associées avec la rechute et un mauvais pronostic.