Abstract FR:

L'homéostasie du fer est assurée chez les métazoaires au niveau post-transcriptionnel par le système IRE (Iron Responsive Elemenf)/IRP (Iron Responsive Proteins). Les IRP sont des protéines cytosoliques interagissant avec des motifs IRE de l'ARN messager de certaines protéines. En présence de fer, IRP1 intègre un centre [4Fe-4S] et acquiert une activité aconitase, alors qu'IRP2 est rapidement dégradée par le protéasome. IRP1 humaine produite dans la levure Saccharomyces cerevisiae interagit avec les thiorédoxines, suggérant un nouveau mécanisme de régulation de son activité. Un peptide de 73 acides aminés présent dans IRP2 a été décrit comme le senseur de fer intracellulaire responsable de l'adressage de la protéine au protéasome en présence de fer. Ce fragment a été produit, purifié, et son interaction potentielle avec le fer a été analysée. Les résultats obtenus remettent en cause le mécanisme moléculaire de régulation d'IRP2 par le fer. IRP2 et IRP2 dépourvue du fragment spécifique de 73 acides aminés ont été sur-produites dans des cellules mammifères pour en étudier la dégradation. Sans excès de fer dans le milieu de culture, l'implication des lysosomes dans la dégradation de ces deux protéines a été mise en évidence. Enfin, l'effet de certaines situations de stress sur l'activité des IRP a été analysé. Les différents résultats obtenus illustrent la variété des mécanismes observés suivant les types de stress appliqués. L'analyse de la modulation de l'activité des IRP dans divers contextes a permis de mettre en évidence des mécanismes spécifiques d'IRP1 ou IRP2 apportant de nouveaux éléments pour la compréhension du mode de régulation de l'homéostasie du fer.