Abstract FR:

Le collagène XVIII (C18) est un composant structural majeur des lames basales. Il contient un module protéique de fonction inconnue appelé frizzled (FZC18), qui est homologue aux secreted frizzled related proteins (sFRPs), antagonistes de la voie de signalisation Wnt/b-caténine. Nos résultats suggèrent que FZC18 est un module glycoprotéique sécrété dont l’activité biologique est maintenue cryptique dans la molécule parente. Après activation par protéolyse, FZC18 inhibe la stabilisation de la b-caténine et l’expression des gènes cibles de cette voie de signalisation. En conséquence, FZC18 atténue la croissance tumorale in vitro via l’induction de la mort cellulaire. Enfin, FZC18 s’associe avec Wnt-3a, inhibant son effet activateur sur la voie Wnt/b-caténine. En conclusion, ces travaux montrent que FZC18 est une nouvelle matricryptine issue du C18. Comme les sFRPs, elle serait capable de piéger des facteurs Wnts dans le microenvironnement des cellules tumorales.