Étude fonctionnelle du récepteur alpha des œstrogènes (ERα) et mécanismes d'action dans un modèle de différenciation neuronale
Institution:
Rennes 1Disciplines:
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Abstract FR:
L'œstradiol est une hormone stéroïde impliquée dans un grand nombre de processus physiologiques. Ses fonctions passent, pour la plupart, par l'adaptation de la transcription de gènes cibles. Ces actions génomiques sont assurées par la forme alpha du récepteur des œstrogènes (ERα). Les fonctions transcriptionnelles d'ERα s'exercent par l'intermédiaire de deux domaines de transactivation (AF-1 et AF-2) dont l'activité varie en fonction de la cellule cible. Notre étude indique l'existence d'une corrélation étroite entre la sensibilité d'une cellule aux fonctions AF-1 et AF-2 et l'état de différenciation de cette cellule. Ainsi, plus une cellule est différenciée, plus l'activité transcriptionnelle d'ERα est dépendante de la fonction AF-1. La fonction AF-1 d'ERα serait ainsi cruciale dans les effets trophiques et protecteurs des œstrogènes dans les neurones. Nos travaux basés sur l'utilisation d'un modèle cellulaire de différenciation et de mort neuronales, la lignée cellulaire PC12, corroborent cette hypothèse.