Abstract FR:

La diapedese leucocytaire est basee sur une cascade d'interactions adhesives etablies entre leucocytes et cellules endotheliales. L'adherence et la migration trans-endotheliale font intervenir des molecules adhesives de la superfamille des immunoglobulines, en particulier icam-1 dans l'adherence et pecam-1 dans la migration. La participation specifique de la proteine icam-1 a l'extravasation des leucocytes n'a jamais ete clairement demontree, du fait de son implication dans la phase precedente d'adherence, ainsi que de la multiplicite des recepteurs adhesifs presents sur l'endothelium. J'ai donc etabli un modele d'etude de l'adherence et de l'extravasation des neutrophiles, base sur l'utilisation de cellules cho recombinantes exprimant les proteines icam-1 et pecam-1 humaines, seules ou en combinaison. Ce modele m'a permis de demontrer le role specifique d'icam-1 dans la migration intercellulaire des neutrophiles et plus particulierement, l'implication de l'interaction fibriogene/icam-1 dans ce phenomene. La partie cytoplasmique d'icam-1 est indispensable pour cette fonction et met en jeu une voie de signalisation impliquant la proteine rho. Enfin, la mutation de l'acide amine d26 sur icam-1, qui est situe sur le site de liaison du fibrinogene, aboutit a l'inhibition de l'extravasation des neutrophiles.