Abstract FR:

Au cours de ce travail nous avons montré que les osmolytes organiques tels que la glycine bétai͏̈ne (GB) inhibent l'activité de plusieurs enzymes dont celle de la glutamate déshydrogénase (GDH) et de la dihydrofolate réductase (DHFR). Cet effet est proportionnel à la concentration de l'osmolyte et présente les caractéristiques d'une inhibition incompétitive. Ces osmolytes organiques provoquent en effet une diminution de la vitesse de catalyse et une augmentation de l'affinité apparente pour les substrats. Au delà des paramètres optimaux des enzymes, ces dernières ne sont plus inhibées mais activées par la GB. Cette dualité d'effets est liée à la capacité de la GB à stabiliser les protéines et à réduire leur flexibilité. Nos résultats montrent que tous les solutés compatibles ont la capacité d'activer ou d'inhiber les enzymes, nous proposons un modèle qui, suivant les caractéristiques du soluté et de la protéine permet de comprendre cette dualité d'effet. Les agents déstabilisants tels que les sels, la température et l'urée ont un effet opposé à celui de la GB sur l'activité de la GDH. Leurs effets sont également intégrés au modèle proposé. L'inhibition de l'activité de la GDH contribuerait à réduire l'accumulation du glutamate lorsque la GB s'accumule dans la cellule. Ce phénomène permet ainsi d'expliquer la préférence des cellules pour la GB au détriment des solutés néosynthétisés lors de l'adaptation à un stress hyperosmotique. L'inhibition d'autres enzymes telles que la DHFR laisse présager un impact plus général de ces molécules sur le métabolisme cellulaire.