Rôle de l’innervation locale dans la formation des structures lymphoïdes tertiaires au sein des tumeurs pulmonaires non-à-petites cellules
Institution:
Sorbonne universitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Tertiary lymphoïd sturctures (TLS) look like lymph nodes and share similar mechanisms of genesis. The involvement of the peripheral nervous system (PNS) in the genesis of lymph nodes has been suggested, however for TLS genesis it has not been documented. We hypothesized that the PNS is involved in the neogenesis of TLS. The objectives of my work have been to study the role of sympathetic nerve fibers in the formation of TLS using murine tumor and non-tumor models of pulmonary inflammation, as well as the characterization of fibers in patients' lung tumors.The destruction of sympathetic nerve fibers in both models (transient inflammation by lipopolysaccharide and tumor) is accompanied by a major reduction in the number of TLS in the denervated lungs compared to control mice. By 3D imaging, the vascular network, immune cells and sympathetic nerve fibers have also been observed in lung tumor biopsies.All of these data indicate that 1) sympathetic nerve fibers are present in patients' lung tumors; 2) the depletion of these fibers has a profound impact on the formation and size of TLS in the murine models studied.
Abstract FR:
Les structures lymphoïdes tertiaires (TLS) ressemblent à des ganglions lymphatiques et partagent des mécanismes de genèse similaires. L’implication du système nerveux périphérique (SNP) dans la genèse ganglions a été suggérée mais son rôle dans la genèse des TLS n’est pas documenté. Nous avons émis l’hypothèse que le SNP participe à la néogenèse des TLS. Les objectifs de mon travail ont été d’étudier le rôle des fibres nerveuses sympathiques dans la formation des TLS en utilisant des modèles murins tumoraux et non tumoraux d’inflammation pulmonaire, ainsi que la caractérisation des fibres dans les tumeurs pulmonaires de patients. La destruction des fibres nerveuses sympathiques dans les deux modèles (inflammation transitoire par lipopolysaccharide et tumoral) s’accompagne d’une réduction majeure du nombre des TLS dans les poumons dénervés comparativement aux souris contrôles. Par imagerie 3D, le réseau vasculaire, les cellules immunitaires et les fibres nerveuses sympathiques ont également été observés dans les biopsies tumorales pulmonaires. L’ensemble de ces données indiquent que 1) des fibres nerveuses sympathiques sont présentes dans les tumeurs pulmonaires de patients ; 2) la déplétion de ces fibres a un profond impact sur la formation et la taille des TLS dans les modèles murins étudiés.