Interaction fonctionnelle de la protéine RBM15B avec les complexes CDK11p110/cyclines L : rôle de ces protéines à l'interface entre transcription et épissage
Institution:
Rennes 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The CDK11p110/cyclin L complexes contribute to the control of transcription and RNA maturation. We searched for new binding partners of CDK11p110 and identified the protein RBM15B. We have demonstrated that RBM15B inhibits preRNA splicing through functional competition with the CDK11p110/cycline L2α complex. RBM15B also interacts with the co-repressor of transcription NCoR and the histone deacetylase (HDAC) 3 suggesting its involvement in the control of transcription. Gene profiling analysis led us to identify several target genes of RBM15B including the transcription factor ATF3 and the gene SLC7A11 encoding the sub-unit xCT of the cystine/glutamate transporter. Reported alterations of CDK11 and cyclin L1α in various tumours led us to initiate the study of their expression levels as well as those of RBM15B, ATF3 and SLC7A11 in human hepatocellular carcinomas (HCCs) and peritumoral hepatic parenchyma. Our preliminary data indicate a strong induction of SLC7A11 in HCCs compared to normal tissues.
Abstract FR:
Les complexes CDK11p110/cyclines L sont impliqués dans la régulation de la transcription et de l'épissage. Nous avons recherché de nouveaux partenaires de CDK11p110 et identifié la protéine RBM15B. Nous avons démontré que RBM15B inhibait l'épissage par compétition fonctionnelle avec le complexe CDK11p110/cycline L2α. De plus, RBM15B interagit avec le co-répresseur de transcription NCoR et l'histone déacétylase 3 suggérant un rôle dans la régulation de la transcription. Par une analyse transcriptomique, nous avons identifié plusieurs gènes cibles régulés au niveau transcriptionnel par RBM15B tels que le facteur de transcription ATF3 et la sous-unité xCT du transporteur cystine/glutamate. L'évidence d’altérations géniques de CDK11 et de la cycline L1α dans divers cancers nous a amené à étudier l’expression de ces gènes ainsi que RBM15B, ATF3 et SLC7A11 (xCT) dans des biopsies hépatiques humaines tumorales et non tumorales. Nos résultats préliminaires révèlent une importante induction de l'expression de SCL7A11 dans les biopsies tumorales en comparaison du foie normal adjacent.