Abstract FR:

Le led est une maladie auto-immune caracterisee par l'apparition de nombreux auto-anticorps, notamment des anticorps antinucleaires (aan). La premiere partie de la these comporte une mise au point sur les mecanismes de l'auto-immunite (physiologie de la reponse immunitaire, tolerance naturelle, physiopathologie de l'auto-immunite). La deuxieme partie fait le point sur la physiopathologie du led et fait etat de resultats personnels sur le controle cellulaire de la production in vitro des aan: 1) etude de la production des aan au niveau cellulaire grace a un test de plaques d'hemolyse specifique des aan; 2) controle de la production des aan in vitro chez la souris et chez les malades atteints de led. Generation d'une activite suppressive apres stimulation par l'adn; 3) regulation de la production des aan par les macrophages. Mise en evidence d'une activite suppressive d'origine macrophagique au cours des poussees de led. La troisieme partie comporte une discussion des resultats. Le controle cellulaire de la reponse auto-immunitaire ne differe pas fondamentalement de celui de la reponse immunitaire normale. Certains clones lymphocytaires b auto-reactifs peuvent cependant echapper a ce controle et se developper en produisant des auto-anticorps. Les auto-anticorps porteurs d'idiotypes specifiques de determinants pathogenes presents sur les auto-antigenes, peuvent etre responsables des lesions tissulaires observees au cours de maladies auto-immunes