Abstract FR:

Nous avons montre pour la premiere fois que la population cd8#+cd28#- augmente chez les individus seropositifs contenait des cellules cytotoxiques dont l'activite pouvait etre detectee directement ex vivo, et qu'elles etaient capables de proliferer in vitro en presence d'il-2. Par ailleurs, nous avons montre que les cellules cd8#+cd28#+ presentaient aussi une activite cytotoxique apres restimulation in vitro, ce qui suggere que les ctlm sont presents principalement dans cette sous-population. L'etude longitudinale de l'activite cytotoxique, realisee pendant 4 annees chez un individu seropostif asymptomatique, nous a permis de montrer l'apparition tardive de lymphocytes t cytotoxiques, mis en evidence apres restimulation in vitro par des antigenes endogenes. Cette activite est correlee avec l'augmentation de la charge virale et l'expansion des cellules cd8#+cd28#- en circulation. La presence de ctlp a cependant pu etre revelee au moment ou la charge virale etait encore tres faible, en utilisant une technique de restimulation in vitro a l'aide d'antigenes exogenes. L'analyse de l'expression des transcrits des interleukines montre en effet que la population cd8#+cd28#- est principalement constituee de ctle, qui synthetisent de l'ifn tres rapidement suite a la reconnaissance d'un peptide specifique associe a une molecule du mhc de classe i. L'etude de l'expression des molecules de differenciation telles que cd44 et cd62l a montre la presence de cellules cd62l#-cd44#l#o#w au sein de deux population cd28#+ et cd28#-, mais principalement dans cette derniere. Bien que la perte d'expression de la molecule cd62l lors de l'activation lymphocytaire ait ete decrite, la presence des cellules cd44#l#o#w parmi les ctle cd28#- pourrait etre la consequence d'une activation chronique du systeme immunitaire, en presence de faibles concentrations d'il-2 et d'une forte concentration du tnf. Ceci pourrait avoir des consequences au niveau de l'efficacite de lyse des cellules infectees in vivo et de la capacite migratoire vers les sites de contact avec l'antigene, ce qui expliquerait la permanence des cellules effectrices dans la circulation peripherique. La presence des effecteurs cytotoxiques circulants pourrait avoir des consequences nefastes sur l'evolution de l'infection par le vih, mais aussi sur le maintien de l'homeostasie du systeme immunitaire.