Caractérisation des précurseurs post-thymiques des lymphocytes T et origine des lymphocytes intra-épithéliaux non conventionnels de l'intestin chez la souris
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The CD8αα intraepithelial T lymphocytes (T-IEL) lining the gut mucosa are a major cell set fundamental to ensure the integrity of the gut wall. These cells originate from a wave of thymus migrants colonizing the gut in the first three weeks after birth, but the identity of these migrants is matter of major debate. We here show that a single differentiation pathway ensures CD8αα T-IEL generation. Thus, CD4-CD8-CD3-CD44+ immature thymocytes have all the properties of CD8αα T-IEL precursors: the capacity to leave the thymus, migrate to the blood, colonize the gut, and reconstitute the CDSaa T-IEL compartment in the absence of any further thymus influence. Most of these cells have a CD44+CD25int phenotype. Competition experiments in T cell deficient mice differing by the presence or absence of the gut cryptopatches show that seeding of cryptopatches by these precursors is fully responsible for the generation of the CD8αα T-IEL pool.
Abstract FR:
Les lymphocytes T intra-épithéliaux (LIE) CD8αα sont indispensables au maintien de l'intégrité de la muqueuse intestinale. Ces cellules proviennent d'une vague de migrants thymiques colonisant l'intestin durant la période périnatale, mais la nature de ces migrants reste controversée. Nous avons montré dans notre étude qu'une seule voie permet la génération des LIE CD8αα. Les thymocytes TN CD44+ ont toutes les capacités nécessaires pour permettre la génération des LIE non conventionnels : ils peuvent quitter le thymus, migrer dans le sang, coloniser l'intestin et générer l'intégralité du compartiment des LIE CD8αα, sans influence supplémentaire du thymus. La majorité de ces précurseurs TN a un phénotype CD44+CD25int. Des expériences de compétition dans des souris déficientes en cellules T différant par la présence ou absence de cryptoplaques montrent que la colonisation des cryptoplaques par ces précurseurs est pleinement responsable de la génération du compartiment des LIE CD8αα.