Abstract FR:

Les lymphocytes t ont pour role de reconnaitre les antigenes etrangers a un organisme. Cette reconnaissance se fait par l'intermediaire d'un recepteur, le rct, qui reconnait l'antigene sous forme de peptides presentes par les molecules de classe i et ii du complexe majeur d'histocompatibilite, le cmh. Le rct et le cmh interagissent pour activer les lymphocytes, mais cette interaction est aussi necessaire a la selection des cellules dans le thymus et a leur survie en peripherie. Nous nous sommes interroge d'une part sur le role du peptide presente par le cmh lors de l'interaction cmh-rct qui determine quels thymocytes seront selectionnes, et d'autre part sur la possibilite d'intervention d'interleukines lors de l'interaction cmh-rct qui maintient, en peripherie, les cellules en vie. Nous avons construit une lignee de souris transgeniques pour un rct particulier : la lignee mitcr. Les lymphocytes exprimant ce rct viennent d'une souris dans laquelle a ete introduit un peptide analogue de mcc88-103 : 99e. Ces cellules sont, par ailleurs, capables de reagir contre le peptide mcc ou un autre de ses analogues : 102e. Nous avons montre qu'il existe une certaine variabilite dans l'efficacite de la selection des lymphocytes exprimant ce rct, mais que la presence de peptides capables d'activer ces cellules entraine une selection negative des thymocytes exprimant le rct transgenique. Par ailleurs, les souris transgeniques developpent des thymomes avec une frequence importante. Nous proposons cette lignee comme nouveau modele d'etude de la tumorigenese dans le thymus. L'importance de l'interaction avec le cmh lors de la survie des lymphocytes en peripherie a ete demontree dans plusieurs modeles in vivo. Plusieurs etudes in vitro ont propose un role de certaines interleukines dans la survie des lymphocytes naifs en peripherie. Nous avons verifie que l'interleukine-7, mais pas l'interleukine-4 ni l'interleukine-6, est necessaire a la survie des lymphocytes en peripherie.