Abstract FR:

Les retrovirus sont responsables de nombreuses pathologies humaines ou animales. Htlv-i (human t-cell leukemia virus type i) est le premier retrovirus decouvert chez l'homme. L'infection par htlv-i provoque divers syndromes proliferatifs et degeneratifs comme l'atl (adult t-cell leukemia) et la tsp/ham (tropical spastic paraparesis / htlv-i associated myelopathy). Htlv-i code notamment pour la proteine tax. Il est admis que c'est cette proteine qui confere au virus son pouvoir transformant. Tax interagit avec des proteines contenant le motif d'interaction proteine-proteine pdz. Ces proteines interviennent dans la formation des jonctions cellulaires, des synapses et dans l'assemblage de certains recepteurs. Certaines sont aussi capables de relayer les signaux extracellulaires, et de participer au controle de la proliferation. Au cours de ma these je me suis attachee a analyser la fonction de quelques proteines cellulaires a domaines pdz, les tips (tax interacting protein), dans le but de mieux comprendre si l'interaction entre tax et ces proteines pouvait etre importante pour le potentiel oncogenique de cette proteine virale. J'ai tout d'abord analyse la fonction de la proteine pdz tip-1. Elle interagit avec la rhotekine, effectuer de la petite gtpase rhoa. Par des experiences de co-immunoprecipitation, j'ai montre que la rhotekine interagit a la fois avec rhoa liee au gtp, et avec la proteine pdz tip-1. D'autre part, le complexe forme par ces trois proteines conduit a une activation marquee de la sequence enhancer sre. Les etudes realisees sur tip-15, qui correspond a une forme tronquee de psd-95, indique qu'elle interagit avec l'oncogene net1, gef des gtpases rho. Net1 potentialise la capacite de rhoa a former des fibres de stress et a activer le sre. Tax interagit donc avec deux proteines pdz differentes qui sont cependant impliquees toutes deux dans l'activation du sre par rhoa. J'ai ensuite etudie la proteine pdz tip-2. Elle interagit avec tax et avec la proteine virale e6 de hpv-18. L'analyse des donnees obtenues et connues indiquent que la capacite de tax a interagir avec les proteines a domaines pdz, pourrait jouer un role majeur pour conferer son pouvoir transformant a la proteine virale. Du fait des fonctions de ces proteines pdz, il est possible que leur liaison a tax soit a l'origine de certains desordres proliferatifs ou degeneratifs associees a htlv-i.