Interactions entre le virus Bluetongue et cellules dendritiques lymphatiques du mouton
Institution:
Versailles-St Quentin en YvelinesDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Bluetongue virus (BTV), an orbivirus of the reoviridae family comprises 24 serotypes and is responsible for an insect transmitted hemorrhagic disease in ruminants that generates important economic losses all over the world. The severity of the BTV induced syndrome as well as the duration of viraemia greatly varies between BTV serotypes and hosts. The innate response to the virus could be involved in host sensitivity and has not been studied. We investigated the first steps of BTV dissemination and type I IFN response in the afferent lymphatic in sheep, right after intra-cutaneous delivery of the virus. We showed that BTV initially migrates in the skin draining lymph mainly associated to conventional dendritic cells (cDC). Lymph cDC supported BTV RNA, protein and infectious virus production of several serotypes, independently of viral attenuation. BTV expression in cDC did not impair their survival but rather favored it. Interaction of BTV with cDC preparation resulted in an increased expression of CD80 and CD86 as well as an increase in IL12, IL1b and IL6 mRNA expression. Finally lymph cDC cultured with BTV triggered stimulation of specific CD4 and CD8 T cell proliferation as well as IFNg production. BTV thus utilizes cDC for its first lymph dissemination step in the host without altering their classical immune function of antigen presentation, reflecting an optimal adaptation of the virus to its first cell target. Besides, we found that type I IFN is detectable in 2 peaks (24 hours and day 5 - 6) in afferent lymph in parallel to the viral dissemination. Only lymph plasmacytoid (pDC) and not cDC were producing type I IFN (IFNa) to BTV, independently on viral serotype, on viral replication and on endosomal acidification. Collectively these finding suggest the hypothesis that BTV replication in cDC and/or cDC and pDC responses might be involved in inter-individual susceptibility to BTV.
Abstract FR:
Le virus de la fièvre catarrhale ovine (Bluetongue virus, BTV) est un orbivirus de la famille des Reoviridae. Il comprend 24 sérotypes et il est responsable d’une maladie hémorragique transmise par des insectes chez les ruminants, qui génère des pertes économiques importantes dans le monde entier. La sévérité de la maladie et la durée de la virémie varient entre sérotypes et hôtes du BTV. La réponse innée pourrait être impliquée dans la sensibilité de l’hôte à l’infection mais elle est très peu connue. Pour aborder l’étude de cette réponse innée chez l’hôte, nous avons étudié la dissémination du BTV et la production d’interféron (IFN) de type I dans la lymphe afférente chez le mouton juste après administration intra-cutanée. Nous avons montré que le BTV migre associée aux cellules dendritiques conventionnelles (cDC) de la lymphe afférente. Tous les sérotypes étudiés de BTV s’expriment et produisent des particules infectieuses dans les cDC, indépendamment de l’atténuation virale. L’expression du BTV favorise la survie des cDC et conduit à une augmentation d’expression du CD80, du CD86 et d’ARN messagers codant pour l’IL12, IL1β et IL6. Les cDC infectées par le BTV induisent la prolifération de lymphocytes immuns T CD4pos et CD8pos et la production d’IFN. Le BTV utilise donc les cDC pour sa première étape de dissémination lymphatique sans altérer leurs fonctions immunes, ce qui suggère une adaptation optimale du virus à sa première cible cellulaire. Par ailleurs, l’injection intra-cutanée de BTV induit la production d’IFN de type I dans la lymphe en 2 pics (à 24 h et à 5-6 jours après inoculation) en parallèle de la dissémination virale. Seules les cellules dendritiques plasmacytoides (pDC) - à la différence des cDC lymphatiques - sont capables de produire de l’IFN de type I en réponse au BTV, indépendamment du sérotype et la réplication virale ou de l’acidification endosomale. Globalement ces approches suggèrent l’hypothèse selon laquelle la réplication du BTV et/ou les réponses des cDC et pDC au BTV pourraient être impliquées dans la susceptibilité individuelle au virus.