Abstract FR:

Les facteurs de complexes ternaires (tcfs), net, elk-1 et sap-1, appartiennent a la famille des facteurs de transcription ets. Ces tcfs sont des cibles des voies map kinases, et regulent la transcription en interagissant notamment avec des sequences cibles d'adn, les sres. Ces sres sont presents au sein des promoteurs des genes a reponse precoce, comme c-fos, junb ou egr-1. Cependant en depit de nombreuses etudes, les fonctions in vivo de ces tcfs, ne sont pas etablies. Les travaux effectues dans le cadre de cette these ont vise a caracteriser les fonctions in vivo du facteur de transcription net. Les analyses d'expression au cours du developpement embryonnaire murin suggerent, que net pourrait etre implique dans la formation du cartilage et dans le developpement du systeme vasculaire. La mutation du gene net par recombinaison homologue chez la souris, entraine une pathologie vasculaire se traduisant par un defaut de drainage lymphatique. De plus, ces souris mutantes surexpriment le gene egr-1 notamment au niveau des arteres pulmonaires. L'expression de egr-1 est connue pour etre associee a des pathologies vasculaires obstructives, comme l'atherosclerose et les thromboses. L'ensemble de ces resultats indiquent donc que net est implique dans la biologie vasculaire et dans la regulation du gene egr-1.