Abstract FR:

Les promoteurs de chaine lourde d'immunoglobuline (v h) sont bidirectionnels, avec un element octamere atgcaaat cis-activateur encadre par 2 motifs tata. Le motif aval permettant la transcription du gene v h, et le motif amont celle d'un transcrit dit divergent. L'evolution a conserve la structure bidirectionnelle des promoteurs v h bien que le transcrit divergent n'ait aucune fonction en lui-meme. La transcription bidirectionnelle pourrait permettre en formant des supertours negatifs d'adn d'augmenter le niveau de transcription par facilitation thermodynamique de la separation des 2 brins d'adn, ou par verrouillage d'un synapsis entre le promoteur et un amplificateur par une structure plectonemique de l'adn. On constate de fait que la transcription divergente au promoteur v h441 augmente son niveau de transcription in vitro. En diminuant l'efficacite de transcription d'un promoteur v h on devrait pouvoir diminuer l'usage du segment v h correspondant lors du rearrangement v(d)j en le rendant moins accessible. Une etude statistique portant sur le locus immunoglobuline de chaine lourde humain montre que les genes v h humains qui possedent un promoteur v h depourvu de boite tata divergente sont les plus rarement utilises. A la lueur de ces donnees j'ai propose un modele d'ouverture de la chromatine du locus a la recombinase v(d)j par la transcription. La tdt est une polymerase connue pour ajouter des regions n lors de la recombinaison v(d)j augmentant ainsi la diversite du repertoire v h et des tcr. Nous avons montre chez la souris l'existence de 2 isoformes tdts et tdtl (par epissage alternatif). Tdts est majoritaire, intranucleaire, a demi-vie longue, avec une capacite de polymerisation etendue, et sa fonction est d'ajouter des regions n. Tdtl est minoritaire, intracytoplasmique, a demi-vie courte, avec une capacite de polymerisation limitee. Sur la base de ses proprietes j'ai propose que tdtl puisse modifier l'extremite 3 des arnt et perturber l'economie de la cellule.