Abstract FR:

Nous avons demontre que le produit du gene adenoviral ix (pix) est une proteine multifonctionnelle : (i) celle-ci est assemblee dans les capsides des virions et contribut a leur stabilite ; (ii) la proteine transactive l'expression de plusieurs genes viraux et cellulaires possedant un element tata dans leur sequence, suggerant l'implication probable de pix dans l'expression du genome viral (iii) la proteine contribue activement a l'alteration induite par l'adenovirus de l'ultrastructure nucleaire des cellules hotes. Par mutagenese, nous avons identifie les domaines fonctionnels de chacune des propriete de pix : les residus 22 a 26, dans la region n-terminale tres conservee sont essentiels pour l'incorporation de la proteine dans la capside virale ; le domaine coiled-coil c-terminal est responsable des interactions de pix avec elle-meme et potentiellement avec d'autres proteines, une propriete essentielle pour l'activite transactivatrice de la proteine. Nous montrons egalement que pix participe au processus viral de reorganisation nucleaire : par multimerisation, la proteine induit la formation de structures nucleaires specifiques qui apparaissent en immunofluorescence comme des globules disperses dans tout le noyau, ou comme des inclusions spheriques amorphes claires, en microscopie electronique. L'integrite du domaine coiled-coil est egalement necessaire a la formation de ces inclusions. La proteine pml, le composant majeur de corps nucleaires appelees pods est detectee dans les inclusions ca au cours de la phase tardive d'infection. Nos resultats suggerent que, suivant l'action de la proteine precoce e4-orf3 qui desorganise les pods en structures de type fibreux, les inclusions induites par la proteine pix exercent un effet complementaire en englobant ces structures et en sequestrant de maniere irreversible la proteine pml. Nos resultats demontrent la nature multifonctionnelle de pix et proposent de nouvelles perspectives dans la biologie du virus et le design des vecteurs de therapie genique.