Abstract FR:

Notre travail contribue a l'etude des fonctions d'un nouveau gene npdc-1 dont l'expression est impliquee dans le controle de la division et de la differenciation des cellules du systeme nerveux. L'arnm npdc-1 est exprime selectivement dans les cellules nerveuses lors de l'arret de la proliferation et du declenchement de la differenciation. De plus, la surexpression de npdc-1 dans des lignees transformees conduit a une regulation negative de la proliferation ainsi qu'a une suppression de la transformation. L'analyse du profil d'expression des arnm, durant le developpement embryonnaire de la souris, a revele que l'expression de npdc-1 est correlee, aussi in vivo, a la differenciation terminale des cellules neurales et a leur survie. Npdc-1 pourrait donc intervenir a l'interface proliferation/differenciation. Nos resultats suggerent que npdc-1 pourrait, de concert avec des regulateurs du cycle cellulaire, contribuer a la differenciation des cellules neurales et prevenir leur transformation. En effet, nous avons observe que la proteine npdc-1 est capable d'interagir in vitro avec la kinase dependante des cyclines cdk2 ainsi qu'avec les cyclines d et la cycline a. Nous avons egalement montre que npdc-1 s'associe aux facteurs e2f-1 et dp1, destabilise le complexe e2f/dp, inhibe sa fixation a l'adn et regule ainsi negativement son activite promotrice de la transcription. L'ensemble de ces observations suggere que npdc-1 joue son role de regulateur de la proliferation cellulaire en modulant l'activite du complexe transcriptionnel e2f/dp (soit directement, soit par l'intermediaire de cyclinea/cdk2). En accord avec ces resultats, et les donnees relatives aux profils d'expression de npdc-1 et e2f-1, il apparait que npdc-1 pourrait jouer un double role : d'une part dans l'inhibition de la proliferation de precurseurs neuraux, d'autre part dans la regulation de la differenciation terminale et/ou la survie des cellules neurales, et ce, au travers de ses interactions avec e2f.