Vaccination anti-tumorale dans les hémopathies malignes : étude de deux antigènes tumoraux candidats : l'Activation Induced Cytidine Deaminase (AID) dans le lymphome folliculaire et la protéine de la tumeur de Wilms (WT1) dans les leucémies aiguës
Institution:
Paris 12Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
To date, despite efficacy of classical treatments in haematopoïetic cancers, durable clinical remissions ar difficult to obtain. Indeed, because of the existence of a residual disease, some patients relapse. The improvement of knowledge about the role of the immune system in tumour control has given a boost to anti-tumour vaccination. The objective of this work was to assess two tumour antigens as veccination targets. Firstly we assessed immunogenicity of AID, a tumour antigen candidate in follicular lymphoma. Human cytotoxic T lymphocyte inductions in vitro, and anti-AID immunisations in mice, showed the low immunogenicity of this protein. Secondly, we developed an animal model of systemic lymphoma using the lymphoma cell line, A20. Intra-abdominal disease in mice was visualised by positon emission tomography (PET) with a machine designed for small animals. Thus, we demonstrated that PET can be used to assess the efficacy of an anti-tumour vaccination strategy. Finally, we demonstrated efficacy of the p. DOM-peptide DNA vaccine, applied to the leukaemia tumour antigen, WT1. We also highlighted for the first time the immunogenicity and the presentation by leukaemic cells of the WT1. 37 epitope.
Abstract FR:
De nos jours, malgré l'efficacité des thérapeutiques classiques dans les proliférations malignes hématopoïétiques, il est difficile d'obtenir des rémissions cliniques durables. En effet, de par la persistance d'une maladie résiduelle, un certain nombre de patients rechutent. L'avancée des connaissances concernant le rôle du système immunitaire dans le contrôle des tumeurs a donné un nouvel élan à la vaccination anti-tumorale. L'objectif de ce travail a été d'évaluer deux antigènes tumoraux dans une perspective de vaccination. Dans une première partie, nous avons évalué l'immunogénicité de l'AID, antigène tumoral candidat dans le lymphome folliculaire. Les résultats obtenus in vitro chez l'homme, lors de l'induction de lymphocytes T cytotoxiques, et in vivo chez la souris, dans un modèle d'immunisation anti-AID, ont montré la faible immunogenicité de cette protéine. En parallèle, nous avons développé un modèle animal de lymphome systémique à partir de la lignée cellulaire A20. Le suivi de l'évolution des masses intra-abdominales chez des souris, inclues dans un protocole de vaccination, a été effectué par tomographie par émission de positon (TEP) avec une machine dédiée au petit animal. Nous avons ainsi pu démontrer l'intérêt de la TEP dans l'évaluation de l'efficacité d'une stratégie de vaccination anti-tumorale. Enfin dans une dernière partie, nous avons démontré l'efficacité du vaccin plasmidique p. DOM-peptide, appliqué à l'antigène tumoral candidat dans les leucémies aiguës, WT1. Nous avons également mis en évidence pour la première fois l'immunogénicité et la présentation par les cellules tumorales leucémiques de l'épitope WT1. 37.