Abstract FR:

Les travaux présentés dans cette thèse concernent la génétique moléculaire du complexe majeur d'histocompatibilité humain (CMH). Ils ont été pour l'essentiel réalisés par des techniques dites de génétique inverse ou de clonage positionnel. La première partie décrit la contribution de l'auteur à l'identification et à la caractérisation d'une série de nouveaux gènes à l'intérieur de la région de classe II du CMH. Ces gènes, au nombre de deux (TAP1 et TAP2; transporter involved in antigen processing) codent pour un transporteur de peptides, faisant partie de la superfamille des transporteurs ABC (ATP-binding cassette). L'hétérodimère TAP1/TAP2 intervient dans la translocation des peptides antigéniques du cytosol vers l'intérieur du réticulum endoplasmique, ou ces peptides s'associent aux molécules de classe I du CMH (CMH-I)/ la deuxième partie décrit l'identification d'une nouvelle famille de gènes des CMH-I. Ces gènes appelés MIC (MHC class-I chain-related genes) sont localisés dans les 2 megabases de la région de classe I du CMH. Ils représentent les membres les plus divergents de la famille des CMH-I, sont conservés à travers l'évolution des mammifères et ils définissent par conséquent une seconde lignée de gènes de classe I. MIC-A est polymorphe et affiché, contrairement aux CMH-I typiques une expression préférentielle pour les lignées fibroblastiques et épithéliales. La présence inattendue d'une aussi vaste famille de gènes du CMH-I implique l'étude de leur rôle éventuel dans la restriction du répertoire des lymphocytes T de même que dans des pathologies associées à la région de classe I.