Abstract FR:

Chez les eucaryotes, l'activation des cdks mitotiques provoque l'entree en mitose, alors que leur inactivation conduit a la sortie de mitose. Chez la levure s. Cerevisiae, deux mecanismes redondants induisent l'inactivation de la seule cdk essentielle, la kinase cdk1. D'un cote le systeme de proteolyse specifique dependant de l'apc intervient pour degrader les cyclines mitotiques, qui sont des sous-unites activatrices des cdks ; de l'autre la kinase sic1 se lie a cdk1 et inhibe son activite. La phosphatase cdc 14 est impliquee dans ces deux processus. Elle stabilise en effet sic 1 en dephosphorylant cette proteine ainsi que son facteur de transcription swi5, et active l'apc en dephosphorylant cdh 1. Comment cdc 14 est-elle regulee? nous avons montre que cette phosphatase etait sequestree dans le nucleole pendant la plus grande partie du cycle, puis relarguee en fin de mitose au moment ou elle doit agir sur ses cibles. Dans le nucleole, cdc 14 appartient a un complexe nomme rent qui intervient notamment sur l'organisation de ce compartiment. Lors d'un criblage, nous avons isole un element de ce complexe, la proteine net1, par ailleurs identifiee comme un substrat et un inhibiteur potentiel de cdc14, responsable de son ancrage dans le nucleole. En amont de cdc14, il existe une voie de transduction du signal nommee men impliquant notamment la gtpase tem1, et les kinases dbf2 et cdc15. Nous avons observe que cdc15 n'etait pas regulee par son abondance et son activite kinase, mais par sa localisation. Recemment il a ete montre que la regulation de cette kinase impliquait sa localisation au niveau des spbs, et sa dephosphorylation par cdc14. Les resultats obtenus avec tem1 nous ont revele que cette proteine pouvait etre phosphorylee. La kinase dbf2, appartenant au complexe de transcription ccr4, peut etre impliquee dans la regulation de cette proteine. Nos resultats ont confirme le role central joue par cdc14 en fin de mitose, le fonctionnement du men restant a elucider.