Abstract FR:

Le sujet de ce travail est l'etude des effets anti-apoptotiques de bcr-abl par utilisation des modeles de transformation hematopoietiques in vitro. Dans le modele de transformation de la lignee murine ba/f3, nous avons montre que bcr-abl et le cepo-r induisaient une autonomie de croissance mais seul bcr-abl etait capable d'inhiber l'apoptose induite par deprivation de serum et presence d'etoposide, et activer de maniere constitutive les molecules stat1, 5 et 6. A l'inverse, dans la lignee myelomonocytaire a croissance autonome u937, bcr-abl etait incapable d'inhiber l'apoptose induite par divers stimuli. Cette absence d'effet anti-apoptotique etait correlee a l'absence d'activation constitutive de stat5, qui a ete par ailleurs detectee sous une forme tronquee dans cette lignee. La surexpression de stat5b murin dans u937 n'etait pas suffisante pour complementer l'absence d'effet anti-apoptotique de bcr-abl. Enfin, nous avons utilise la lignee hematopoietique pluripotente ut-7 pour montrer qu'il existe une correlation significative entre les niveaux d'expression de bcr-abl et son effet anti-apoptotique, avec par ailleurs, une diminution du potentiel de differenciation de cette lignee dans un clone exprimant des quantites fortes de bcr-abl.