thesis

Etude des mecanismes de complexation du neptunium en milieu biologique en vue de la mise au point d'une therapeutique applicable en cas d'incorporation accidentelle

Defense date:

Jan. 1, 2001

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Institution:

Paris 11

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Abstract FR:

Les therapies recommandees apres incorporation de neptunium sont inefficaces. Ce constat a conduit a reorienter les travaux menes jusqu'alors dans le domaine de la decorporation vers une meilleure connaissance des mecanismes gouvernant le transfert du radioelement dans l'organisme. L'objectif de ce travail est de comprendre le comportement biologique du neptunium en fonction des degres d'oxydation les plus stables np(iv) et np(v). Ceci en analysant plus particulierement leurs interactions avec la proteine responsable du transport du neptunium dans le sang : la transferrine. Une etude in vitro de la complexation du neptunium avec l'apotransferrine a ete realisee par spectrophotometrie d'absorption differentielle et ultrafiltration. Elle montre une fixation preferentielle de np(iv) a la transferrine (stchiometrie 2 : 1) et une fixation negligeable du np(v). Les diagrammes de repartition du neptunium calcules pour des solutions simplifiees simulant le serum humain indiquent que np(v) existerait dans le sang sous forme d'un melange de npo 2 + et de npo 2co 3. Des experiences de biocinetique ont ete realisees in vivo sur des rats apres injection intraveineuse des deux degres d'oxydation du neptunium. Les resultats indiquent que, tres tot apres injection, les deux degres d'oxydation ont des cinetiques d'epuration sanguine distinctes en rapport avec la nature des complexes sanguins formes. L'ensemble de ces resultats suggerent que la transferrine ne serait pas l'unique voie de transport du np dans le sang. D'autres voies impliqueraient des formes libres extremement diffusibles au degre d'oxydation v. Des mecanismes oxydants et reducteurs pourraient etre a l'origine du comportement particulier du neptunium dans l'organisme et expliquer