Abstract FR:

L'unite motrice um est la structure pluricellulaire responsable de la contraction du muscle squelettique. La formation puis la survie des um mettent en uvre des mecanismes complexes, notamment de nature trophique, electrique et mecanique. Des systemes, dits de cocultures nerf-muscle, permettent de reproduire in vitro des um completes et fonctionnelles, et d'etudier les phenomenes tardifs de la differenciation myogene. Dans un premier volet, nous avons etudie l'innervation et la differenciation des cellules musculaires de patients atteints d'une myopathie congenitale rare et severe, la myopathie myotubulaire liee a l'x xlmtm. Nos resultats suggerent que la myotubularine, phosphatase deficiente dans la maladie, n'est pas necessaire pour que le muscle de malade se differencie normalement in vitro, et que les motoneurones pourraient participer a l'installation de la maladie. Dans un second volet, nous avons developpe et caracterise plusieurs nouveaux systemes de coculture nerf-muscle destines a reproduire des um murines in vitro et a amener les cellules musculaires de souris a un haut niveau de differenciation. Nous avons en particulier observe que la moelle epiniere me de rat innerve plus efficacement le muscle, quel que soit son origine, que ne le fait la me de souris, et que la combinaison homologue muscle de souris-me de souris est particulierement inefficace. Dans un troisieme volet, nous avons approfondi la caracterisation du systeme qui associe des cellules musculaires de souris en lignees a de la me de rat. De cette combinaison resultent une differenciation spectaculaire des precurseurs du muscle murin en veritables fibres musculaires d'apparence adulte, striees et contractiles, la formation de synapses neuromusculaires, la mise en place d'um fonctionnelles qui survivent plusieurs mois in vitro. Notre objectif est de rendre accessible a l'experimentation, par l'intermediaire des cocultures nerf-muscle, des phenotypes musculaires et/ou nerveux qui ne peuvent pas s'exprimer dans des systemes cellulaires plus simples.