Abstract FR:

Ce travail a eu pour but d’étudier la greffe d’ébauches pancréatiques comme alternative thérapeutique dans le DT1. Chez certains patients, la greffe d’îlots adultes peut être proposée, mais le manque de donneurs, l’effet transitoire de la régulation de la glycémie, ainsi que l’obligation de l’utilisation d’un traitement immunosuppresseur sont un frein à cette option thérapeutique. Les ébauches pancréatiques peuvent donc être une alternative thérapeutique intéressante, car elles peuvent être issues de sources abondantes comme les embryons de porc ou encore les embryons humains issus d’IVG. De plus, la présence de cellules souches dans ces ébauches laisse entrevoir un effet à long terme sur la régulation de la glycémie. La bibliographie suggère également une plus faible immunogénicité des tissus fœtaux en comparaison de celle des tissus adultes. Après une phase de mise au point du protocole de greffe, nous avons pu déterminer qu’en condition syngénique, 2 ébauches pancréatiques E12. 5 étaient suffisantes pour réguler la glycémie de souris diabétiques. Parallèlement, un retard du développement des ébauches a été observé chez les receveurs mâles, par rapport aux receveurs femelles. Le rôle du système immunitaire ainsi que celui des hormones sexuelles et lactogènes ont ensuite été testés pour expliquer cette différence de développement selon le sexe des receveurs. Nos données suggèrent que la prolactine serait le facteur déterminant de cette différence en augmentant la prolifération des précurseurs des cellules beta. Finalement, l’immunogénicité des ébauches pancréatiques dans différents types de disparités allogéniques (majeur, semi-allogénique et mineur) a été étudiée. Les résultats montrent que les ébauches pancréatiques sont rapidement rejetées, suite à la présence d’un infiltrat majoritairement composé de lymphocytes T et de cellules myéloïdes. Ce travail suggère donc que les ébauches pancréatiques peuvent être une alternative thérapeutique intéressante dans le cadre du diabète de type 1, malgré la nécessité de l’utilisation d’un traitement immunosuppresseur.