Abstract FR:

L'heme oxygenase-1 (ho1) est une enzyme degradant l'heme en biliverdine, fer et monoxyde de carbone. On observe une surexpression de ho-1 dans de nombreuses pathologies. La regulation du gene ho-1 est encore mal connue, du fait des nombreux transactivateurs susceptibles de moduler son expression. Le promoteur du gene ho-1 presente de nombreux sites de liaison de differents facteurs de transcription dont certains pourraient etre reconnus par des membres de la famille des genes ets. Cette famille de genes code pour des facteurs de transcription se liant a l'adn sur des sequences caracterisees par un motif cur gga(a/t) et sont notamment impliques dans la regulation de genes intervenant dans l'angiogenese. De nombreuses etudes ont montre l'expression du gene ho-1 durant la cicatrisation, l'inflammation ou la croissance des muscles lisses, mais le role direct du gene ho-1 dans l'angiogenese est peu documente. Pour ce faire, nous avons utilise un modele d'angiogenese in vitro et montre que des cellules endotheliales transformees de maniere stable et surexprimant le gene humain ho-1, croissent plus vite et forment un reseau plus fourni que des cellules non transformees. Des essais ovocytaires nous ont permis de mettre en evidence une regulation negative du gene ho-1 entre les nucleotides-1163 et -1004 et la levee de cette inhibition par les proteines fli-1, erg et ets-1 au travers d'une region comprise entre les nucleotides -1412 et -1322. En utilisant une methode de selection et d'amplification d'oligonucleotides de sequences aleatoires un motif consensus de liaison a l'adn pour erg et fli-1 a ete determine et s'avere etre pratiquement identique pour ces deux proteines : aaccggaary. Les proteines erg et fli-1 n'ayant pas de reelle difference d'affinite et de sequence vis-a-vis de leur motif de liaison a l'adn, leur difference d'action pourrait s'expliquer par l'intervention de partenaires proteiques modulant leur affinite et leur activite.