thesis

Effets des esters de phorbol et de l'acide retinoique sur l'activation des phospholipases et la production de seconds messagers lipidiques dans les noyaux de neuroblastomes la-n-1

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Jan. 1, 2001

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De nombreuses reponses cellulaires, telles la proliferation et la differenciation sont regulees par la production de seconds messagers lipidiques (sml) suite a une activation de phospholipases. Afin de preciser le role des sml, au niveau des membranes nucleaires dans la proliferation et la differenciation cellulaire, nous avons etudie l'effet du tpa, un agent tumoral et de l'acide retinoique (ra), un agent de differenciation sur la production de sml et sur l'activation de phospholipases dans les noyaux de neuroblastomes humains la-n-1. Cette etude a revele que la stimulation de cellules ou de noyaux la-n-1 par le tpa ou le ra engendre la production a la fois de diacylglycerol et d'acide phosphatidique au niveau des noyaux via l'activation de phospholipases c et d. Une analyse plus fine indique que l'hydrolyse des phosphatidylcholines (ptdcho) par une plc est a l'origine de la production de dag. L'activation de la degradation de ptdcho nucleaire induite par le traitement au tpa ou au ra entraine parallelement une stimulation de leur synthese. L'ensemble de ces resultats suggere qu'il existe au niveau des noyaux la-n-1 un cycle ptdcho. Par ailleurs le ra, mais pas le tpa stimule specifiquement des activites phospholipases a 2 nucleaires ca 2 +-independantes hydrolysant les phosphatidylethanolamines et les plasmalogenes a ethanolamine, suggerant que ces phospholipases a 2 et les acides gras produits sont impliques dans le processus de differenciation cellulaire induite par le ra.