Early T cell development in Mus Musculus : characterization of the fetal thymic settling progenitors
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Le thymus ne possède pas la capacité d’auto-renouvellement, il est dépendant de la migration de progéniteurs hématopoïétiques provenant du foie fœtal et de la moelle osseuse. La nature du Progéniteur Migrant au Thymus (PMT) reste inconnue et la caractérisation des Progéniteurs Thymiques Précoces (PTP) est sujette à controverse. Les PTP de jour Embryonnaire 12 (E12) sont restreints au potentiel T tandis que ceux du nouveau né gardent des potentiels de différenciation dans les voies B et myéloïde. Au cours de cette étude, nous avons analysé le compartiment des DN1 fœtal de jour E12 jusqu’au stade du nouveau né. Nous avons ainsi démontré qu’une sous population appartenant au DN1a exprime les marqueurs CD135 et CD127. Elle est restreinte au potentiel T et a pour origine directe le PMT. Le PMT est restreint au potentiel T avant même l’entrée dans le thymus et nous proposons un modèle de différenciation des sous populations des DN1 fœtaux. De plus, nous avons démontré que les PMT ont pour origine une sous population du progéniteur commun aux cellules lymphoïdes qui exprime un faible niveau de CD24. Nous avons des indications indiquant que les cellules endothéliales du foie fœtal seraient à l’origine de la perte du potentiel B des PMT en circulation. Nous montrons, également que la migration des PMT au thymus s’effectue en deux phases distinctes: la première se déroule de jours E12 à E15 phase durant laquelle le PMT est restreint au potentiel T; la seconde de jour E15 au stade nouveau né, phase durant laquelle le PMT garde les potentiels de différenciation dans les voies B et myéloïde. Nos résultats permettent d’identifier les étapes clefs du développement T de jour 12 au stade nouveau né.
Abstract FR:
The thymus lack self-renewal capacity and is dependent on an input of hematopoietic progenitors from the fetal liver and the bone marrow. The nature of the thymic settling progenitors (or TSPs) remains elusive and the characterization of the earliest thymic progenitors (or ETPs) is controversial. The ETPs from Embryonic day 12 (E12) are T restricted while newborn and adult ETPs display B cell and myeloid potential. In this study we have analyzed the first fetal thymic compartment (DN1) from E12 to newborn. We have demonstrated that a subset of DN1a expressing CD135 and CD127 is T restricted and derived from TSPs that are T bias prior to the entry into the thymus. Furthermore we propose a developmental model of fetal DN1 subsets. Moreover, we have shown that the TSPs are coming from a subset of fetal liver common lymphoid progenitor that expresses low level of CD24. We provide evidences that fetal liver endothelial cells may be responsible for the lost of B cell potential in the migrating TSPs. Additionally we show that the seeding of the thymus occurs in two different phases. The first one from E12 to E15 where the TSPs are T bias and the second from E15 to newborn where the TSPs retain B and myeloid potentials. Our results provide the missing link between E12 and newborn