Etude d'une banque d'adnc differentielle de cellules dendritiques. Caracterisation de la molecule cd1e
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
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Abstract FR:
Afin d'analyser le programme genetique plus specifique aux cellules dendritiques (cds), nous avons utilise une approche par la biologie moleculaire en construisant une banque d'adnc differentielle de cds humaines differenciees a partir des monocytes du sang peripherique. Nous avons cible nos travaux sur l'etude plus approfondie de deux transcrits. Le premier correspondait a la mrp4, molecule de la famille des multidrug resistance associated protein, dont la sequence complete demeurait meconnue au moment ou j'ai entrepris ce travail. Le second transcrit correspondait au cd1e. Les genes cd1 forment une famille regroupant cinq genes chez l'homme. Seules cependant quatre glycoproteines cd1a, cd1b, cd1c et cd1d avaient ete identifiees. Exprimees a la surface des cpags elles sont impliquees dans la presentation d'antigenes glycolipidiques a des lymphocytes t et nkt. Concernant le cd1e, seuls quelques transcrits avaient ete mis en evidence dans des lignees leucemiques t et l'existence d'une molecule cd1e restait a demontrer. La plus grande partie de ce travail destinee a caracteriser les molecules cd1e permet d'affirmer aujourd'hui que les cinq genes cd1 humains sont exprimes dans les cds. Cd1e se distingue des autres par sa localisation exclusivement intracellulaire. Son expression et sa localisation tres particuliere ont egalement ete retrouvees dans d'autres types de cds, incluant les cellules de langerhans de l'epiderme et les cds thymiques. Le role de cette molecule dans la presentation antigenique est suggere par sa relocalisation, dans les cds en cours de maturation, vers des endosomaux tardifs de type miic, connus pour etre impliques dans le chargement en antigenes des molecules cd1 et des molecules du cmh de classe ii. Une etude plus approfondie de la fonctionnalite des molecules cd1e, a partir des connaissances de base acquises a ce jour, permettra tres probablement de mieux comprendre la biologie de la presentation antigenique des molecules cd1.