Abstract FR:

Malgre de nombreuses etudes, la nature des dommages critiques initiaux responsables de l'action biologique des rayonnements ionisants reste a elucider. Dans ce travail, nous testons l'hypothese selon laquelle les evenements critiques sont les evenements k produits sur l'adn. Un evenement k designe ici une classe d'evenements produits par ionisations en couche interne (k pour les atomes legers) et correspond a l'association des electrons ejectes de basse energie (donc tres ionisants) correlee a la multi-ionisation de l'atome cible et la fragmentation moleculaire eventuelle. Afin de determiner l'efficacite letale d'un evenement k, nous avons utilise un rayonnement d'x ultra-mous qui interagissent principalement par ionisation en couche interne avec l'adn. Nous avons mesure une augmentation d'un facteur 2 pour l'ebr (efficacite biologique relative) d'inactivation cellulaire par deux types de rayonnements isoattenues dans la cellule, et d'energies situees de part et d'autre du seuil k du carbone (278 ev). Nous avons pu attribuer cette augmentation d'ebr a une efficacite letale des ionisations k du carbone (determinee a 1%). Pour mieux comprendre les mecanismes d'action moleculaire de ces evenements, nous avons mesure le rendement de cassures double-brin (cdb) produites dans des molecules d'adn plasmidique. L'augmentation d'ebr mesuree en survie n'a pas ete retrouvee ici bien qu'il soit generalement admis que les cdb jouent un role majeur dans l'inactivation cellulaire. Ces resultats restent coherents dans un modele d'action locale des evenements k sur l'adn : en calculant la fraction de cdb produites par un evenement k sur le plasmide photoionise, aux trois energies d'irradiation etudiees (250 ev, 380 ev, 760 ev), nous mettons en evidence une forte correlation entre cette fraction de cdb et le nombre de lesions letales. Les cdb produites par evenements k pourraient donc correspondre a la classe de dommages a l'origine de la l'inactivation cellulaire.