Abstract FR:

Les evenements moleculaires impliques dans les processus de selection des thymocytes, lors de leur differenciation sont toujour inconnus. Afin d'identifier certains des facteurs jouant un role dans la selection positive des thymocytes, nous avons effectue un cribblage differentiel d'adn complementaire provenant d'un thymus de type-sauvage et d'un thymus deficient pour l'expression des molecules du cmh (pas de selection positive). Une deuxieme etape de criblage a permis de confirmer l'expression differentielle de 83% des clones obtenus. Par contre, une grande proportion de ces clones contenaient des sequences repetees de type b1/b2 ou etaient contamines avec d'autres sequences. Par ailleurs, l'expression differentielle de clones juges interessants n'a pu etre confirme soit par northern blot, pcr semi-quantitative ou hybridation in situ. Un des clones obtenus lors de ce criblage differentiel correspondait a la sequence du facteur de transcription fkhr, membre de la famille forkhead/winged-helix. Le patron d'expression de ce gene dans le thymus est tres interessant. Trois differents niveaux d'expression ont ete observes dans differentes regions du thymus : un niveau intermediaire dans le cortex et un niveau soit faible ou eleve dans certaines parties da la medulla. Le patron d'expression de fkhr suggere donc une fonction dans une sous-population precise des thymocytes matures. L'expression de fkhr a aussi ete detecte dans les zones b et t des organes lymphoides peripheriques ainsi que dans differents tissus embryonnaires. Afin d'etudier le role de fkhr lors de la differenciation des thymocytes, nous avons produit des souris transgeniques exprimant une forme dite dominante-negative de fkhr dans les thymocytes. Ces souris transgeniques ont une reduction de 68% du nombre de thymocytes et possedent deux fois plus de cellules en cycle dans toutes les sous-populations de thymocytes. Ces resultats suggerent que fkhr est peut-etre implique dans la survie et/ou la regulation du cycle cellulaire des thymocytes.