Abstract FR:

Fli-1 et erg sont deux membres homologues de la famille des genes ets apparentes au protooncogene c-ets-1. Ces genes codent pour des facteurs de transcription impliques dans des processus biologiques tels que la proliferation, l'hematopoiese et la transformation cellulaire. La premiere partie de notre etude a consiste a identifier de nouveaux partenaires proteiques de fli-1 et erg, qui leur conferent des specificites de reconnaissance vis-a-vis de sequences cibles ou modifient leurs proprietes d'effecteurs transcriptionnels. Le systeme du double-hybride a ete utilise pour cribler une banque d'adnc de xenope avec les proteines fli-1 et erg comme appats. 12 partenaires specifiques pour fli-1 et 1 pour erg (hsp90) ont ete identifies. Ces 12 partenaires de fli-1 incluent 3 facteurs nucleaires impliques dans le processus de maturation de l'arn (u1c, jktbp, alf-c1), 3 facteurs impliques dans le developpement (soxd, xvent-2, xvent-2b), 3 facteurs impliques, entre autres, dans l'hematopoiese (haf, sap18, nudc), un inhibiteur des cyclines kinases (xic-1), une proteine impliquee dans la transduction du signal (sh3bgrl) et une proteine impliquee dans le processus de modification post-traductionnelle sumo-1. Des essais de coprecipitation in vitro montrent que fli-1 et erg interagissent specifiquement avec u1c, xvent-2 et xvent-2b. Des essais de transfection et d'analyse de complexe adn/proteine confirment le recrutement possible de xvent-2 et xvent-2b sur un motif de fixation des facteurs ets. Des essais de coexpression dans les embryons de xenope montrent que l'expression de bmp-4 est induite par fli-1 et reprimee par cette derniere a forte dose. La deuxieme partie de notre etude montre que la repression par les glucocorticoides de