Abstract FR:

L'interaction de l'interleukine 2 avec son recepteur entraine l'activation precoce de proteines tyrosine kinases dont p56lck, qui joue un role particulierement important dans les lymphocytes. Nous avons montre l'implication de lck dans la transduction du signal il-2 dans les lymphocytes t et nk humains : augmentation de son activite kinase et variation de sa mobilite electrophoretique. L'activation de proteines tyrosine kinases conduit a la phosphorylation de nombreux substrats, dont le recepteur lui-meme. Nous avons analyse les consequences de la phosphorylation des residus tyrosine des chaines et du recepteur de l'il-2. Leur phosphorylation permet en effet l'association avec differentes molecules par l'intermediaire de leurs domaines sh2 et ptb. Pour etablir la nature des interactions moleculaires entre chacune des chaines du recepteur de l'il-2 et certaines des proteines de transduction activees par la stimulation du recepteur, nous avons construit des proteines recombinantes contenant les regions cytoplasmiques des chaines il-2r (la region entiere ainsi que les trois domaines : proximal, acidique et c-terminal), et il-2r, sous forme tyrosine phosphorylee ou non. Nous avons identifie les proteines de transduction presentes dans les lysats cellulaires provenant de lymphocytes t et nk stimules ou non par l'il-2. En particulier, nous avons mis en evidence l'accrochage du complexe shc/grb-2 a la tyrosine 338 du domaine acidique de. Par ailleurs, des experiences de phosphorylation in vitro montrent que p56lck phosphoryle preferentiellement le domaine c-terminal de permettant ainsi le recrutement du facteur de transcription stat 5. Les proteines stat1 et stat3, egalement activees en reponse a l'il-2 s'accrochent au domaine acidique de , cette association est independante de la phosphorylation de.