Abstract FR:

Le laboratoire du pr. K. Simons utilise la lignee cellulaire derivee d'un epithelium de rein canin mdck comme modele d'etude des voies d'exocytose apicale et basolaterale. Dans ces cellules, les proteines devant etre delivrees aux membranes plasmiques sont segregees au niveau du reseau trans-golgien (rtg) dans des intermediaires de transport apicaux ou basolateraux, selon leur destination finale. Les proteines apicales sont recrutees dans des plate-formes composees de l'assemblage de glycosphingolipides et de cholesterol appelees les rafts, qui constituent une phase lipidique liquide ordonnee dans le plan de la membrane du rtg. Parmi les proteines deja identifiees et participant a l'exocytose apicale, on compte vip21/caveoline 1, vip17/mal, des snares et des moteurs moleculaires associes aux microtubules. Mon travail de recherche fut axe sur l'etude du role des annexines xiii au cours de ce transport. Dans les cellules mdck, deux isoformes a et b des annexines xiii ont ete identifiees. Nous avons etabli que l'annexine xiiib est impliquee dans l'etape de recrutement-bourgeonnement des vesicules apicales au niveau du rtg et egalement dans une etape plus tardive, sans pour autant pouvoir preciser si c'est lors de l'ancrage ou de la fusion de la vesicule avec la membrane apicale. L'annexine xiiib est stabilisee a la peripherie de la membrane plasmique et des vesicules apicales de maniere independante du calcium mais dependante de son groupement myristoyl, avec une presence significative dans les rafts. Nous proposons que l'annexine xiiib modifie la dynamique des rafts afin d'optimiser le transport apical. L'annexine xiiia possede les memes capacites d'association aux membranes que l'annexine xiiib. Elle est repartie a la peripherie des membranes plasmiques apicale et basolaterale dans lesquelles elle est associee aux rafts. Ceci suggere sa participation a une voie de transport impliquant fonctionnellement les rafts au niveau de la membrane plasmique basolaterale.