Abstract FR:

Les extremites d'un chromosome eucaryote sont constituees par des edifices nucleoproteiques particuliers : les telomeres. Les telomeres protegent les chromosomes contre la perte de materiel genetique lors de la replication et l'instabilite genetique. Leur integrite est donc vitale pour une bonne transmission de l'information genetique. Leurs fonctions sont correlees aux differentes proteines qui se fixent sur l'adn telomerique. Nous avons mis en evidence deux proteines humaines nouvelles : htrf1 et htrf2. Elles possedent un motif proteique de fixation a l'adn telomerique conserve parmi les proteines telomeriques affines de la partie double brin des telomeres. Ce motif a ete appele telobox. Dans certaines cellules eucaryotes (cellules germinales, souches somatiques, cancereuses ou micro-organismes), la perte d'adn telomerique due a la replication est compensee par une enzyme de type transcriptase inverse, la telomerase. Dans tous ces cas, l'action de la telomerase permet de maintenir une taille moyenne des telomeres relativement constante. Je me suis interessee aux roles de htrf1 et htrf2 dans les mecanismes de regulation de la taille des telomeres dans des cellules possedant une activite telomerase. Nous avons mis en place un nouveau systeme de ciblage a facon de proteines telomeriques humaines sur un telomere. L'influence de la presence en cis des proteines telomeriques sur l'elongation ou la degradation des sequences telomeriques. A ensuite ete etudiee. Ainsi, le role de cis -regulateur negatif de la taille de htrf1 et htrf2 a pu etre montre. Enfin, nous avons egalement pu obtenir quelques evidences concernant le mode d'action des deux proteines htrf1 et htrf2 dans la regulation de la taille des telomeres. Tandis que htrf1 parait agir dans une voie inhibant la telomerase, htrf2 au contraire semble avoir un role independant, et une hypothese serait que htrf2 participe a des voies d'activation de degradation des sequences telomeriques.