Abstract FR:

La formation du sang est un processus complexe et continu au cours duquel la proliferation, la differenciation et la survie des cellules des differentes lignees sont soigneusement regulees aux niveaux cellulaire et moleculaire. La perturbation des mecanismes regulant l'hematopoiese peut aboutir au developpement d'hemopathies malignes comme les leucemies aigues myeloides (lam). L'efficacite du traitement des lam de sous-type m3 par l'acide retinoique, un agent inducteur de la differenciation, a ouvert la voie a de nouvelles therapies anticancereuses basees sur l'induction de la differenciation des cellules malignes et initie de nombreuses recherches sur la differenciation myeloide. Mon travail a consiste a jeter les bases d'une nouvelle therapeutique differenciatrice qui consisterait a induire la differenciation d'un autre sous-type leucemique, la lam m2 t(8;21), avec le granulocyte colony-stimulationg factor (g-csf), un inducteur physiologique de la differenciation granulocytaire. Cette leucemie presente de nombreuses similitudes avec la lam m3, avec en particulier l'alteration des proprietes du facteur transcriptionnel aml1 suite a sa fusion avec un gene moins bien connu, eto. Nous montrons que les cellules de lam2 t(8;21) sont sensibles a l'action differenciatrice du g-csf ; la cytokine induit dans ces cellules l'activation de la voie de signalisation jak/stat et augmente l'expression de marqueurs de la differenciation myeloide, parfois un debut de differenciation morphologique et une degradation de la proteine oncogenique aml1-eto. L'etude des genes impliques dans la differenciation myeloide et des mecanismes qui controlent leur expression est un prealable essentiel a la mise au point de traitements differenciateurs plus efficaces et specifiques. Nous avons etudie l'organisation des integrines de la famille cd11 et mis en evidence un mecanisme de regulation post-transcriptionnelle de l'expression de cd43, un important modulateur de l'adhesion des leucocytes.