Abstract FR:

La voie mapk/erk fait partie d'un reseau de signalisation intracellulaire qui permet de transmettre des signaux de la membrane jusqu'au noyau afin d'induire differentes reponses cellulaires de division cellulaire ou de differenciation. Nous avons identifie deux modes differents de regulation de la voie erk. Nous avons mis en evidence des mecanismes d'activation des proteines mek par les proteines de la famille raf. La capacite de la proteine b-raf a phosphoryler son substrat mek, ainsi que son affinite pour cette proteine, sont nettement superieures a celles observees pour raf-1. De plus, la presence des exons alternatifs 10 et 8bis augmentent ou attenuent les proprietes biochimiques et biologiques des isoformes b-raf. Nous avons egalement mis en evidence une interaction directe entre ksr, un nouveau regulateur de la voie erk, et la proteine mek. Des tests de transformation de cellules nih3t3 et des essais d'induction de la proliferation de cellules de neuroretine, ont montre que la surexpression de ksr inhibe la transformation ou la proliferation cellulaires induites par la gtpase ras activee. L'existence de complexes ksr/mek inactif pourrait etre responsable des effets inhibiteurs de ksr sur la voie erk. Enfin, nous avons etudie les implications de cette voie erk dans les cellules de neuroretine embryonnaire aviaire, a la fois en culture et au cours du developpement in vivo. D'une part, nous avons confirme les effets mitogenes de la voie erk dans ces cellules quiescentes, grace a des versions constitutivement activees de ras, mek ou par la simple surexpression des proteines raf. D'autre part, nous avons mis en evidence une activation de erk in vivo a des stades tardifs du developpement, au niveau des photorecepteurs. Des experiences preliminaires d'interference de la voie erk in vivo induisent des perturbations de la structure de la retine dans cette region. Il semble donc que la voie erk assure un role important dans le developpement de la retine.