Abstract FR:

Les adn topoisomerases de type ii (topoii) sont des proteines nucleaires impliquees dans des processus cellulaires fondamentaux comme la replication de l'adn ou la condensation et la segregation des chromosomes mitotiques. Ces enzymes sont les cibles de medicaments majeurs utilises pour le traitement des cancers. On recense chez l'homme deux formes de topoii, la topoiialpha et la topoiibeta, dont les genes sont localises dans les regions chromosomiques 17q21-22 et 3p24, respectivement. Le promoteur du gene codant la topoiialpha contient cinq boites ccaat inversees, nommees icb1 a icb5, qui se revelent decisives pour la regulation de l'expression de la topoiialpha. En realisant le criblage d'une banque d'adnc de lymphocytes t a l'aide du systeme simple hybride, nous avons identifie une nouvelle proteine humaine qui lie la sequence icb2. Nous avons appele cette proteine icbp90 pour inverted ccaat box binding protein of 90 kda (hopfner et coll. 2000, cancer res. 60, 121-126). Nous avons localise le gene codant l'icbp90 dans la region chromosomique 19p13. 3 et avons determine sa structure genomique (hopfner et coll. 2001, gene 266, 15-23). L'expression de l'icbp90 depend de la proliferation et du cycle cellulaire dans les cellules non-cancereuses, tandis que son expression est permanente et constante dans les cellules cancereuses. Par ailleurs, en surexprimant l'icbp90 dans des cellules non-cancereuses, on provoque une augmentation de l'expression de la topoiialpha et une acceleration de la proliferation cellulaire (hopfner et coll. 2001, mol. Biol. Cell. , manuscrit soumis). En conclusion, l'icbp90 est un nouveau facteur de transcription capable de reguler l'expression du gene codant la topoiialpha humaine et de moduler la proliferation