Abstract FR:

Les lipoproteines de haute densite (hdl) participent a l'homeostasie du cholesterol cellulaire en assurant le processus de son transport retour des tissus peripheriques vers le foie ou il peut etre elimine par les voies biliaires. C'est notamment grace a cette fonction d'epuration du cholesterol que l'on attribue aux hdl un role protecteur vis-a-vis des maladies cardiovasculaires. Si l'interaction specifique des hdl avec le tissu hepatique est communement admise, l'identification d'un domaine proteique de liaison au sein des hdl reste sujette a controverse. Nous avons precedemment decrit l'existence de deux familles de sites de liaison, de haute et basse affinite, pour les hdl3 sur une lignee cellulaire d'hepatocarcinome humain (hepg2), et l'implication de l'apolipoproteine ai (apo ai), proteine majoritaire des hdl, dans cette interaction. Afin d'identifier un domaine de liaison, les cellules hepg2 ont ete utilisees comme matrice d'affinite dans des etudes d'association dissociation de fragments trypsiques d'hdl3, permettant ainsi d'isoler et de caracteriser un peptide couvrant la region 62-77 de l'apo ai. Les parametres de liaison du peptide synthetique correspondant traduisent une interaction de haute affinite comparable a celle de l'apo ai libre. Les experiences de competitions croisees entre ce peptide et l'apo ai confirment qu'ils partagent les memes sites de liaison sur les cellules hepg2. Par ailleurs ces sites ne semblent pas impliquer le recepteur sr-bi (scavenger receptor class b type 1) recemment identifie, puisque aucune liaison specifique de ce peptide n'est observee sur des cellules epitheliales surexprimant ce recepteur. Cependant, le maintien apparent d'une liaison aux cellules hepg2 de l'apo ai deletee de la region 62-77 ne permet pas de conclure a l'unicite de ce domaine, et suggere l'existence d'un domaine de liaison redondant au sein de l'apolipoproteine. La presence de sequences consensus au sein de l'apo ai permet d'etayer cette hypothese.